在周二特朗普政府公布中东和平计划后，巴勒斯坦民族权力机构主席阿巴斯便迅速对此作出拒绝，并称不可能建立没有耶路撒冷的巴勒斯坦国，而巴勒斯坦领导层将采取措施重新定义巴勒斯坦民族权力机构的角色。与此同时，控制加沙地带的伊斯兰组织哈马斯(Hamas)亦强烈反对特朗普的计划，尤其是要求该组织解除武装的提议该组织发言人卡西姆(Hazem Qasem)在推文中写道：“特朗普和以色列总理内塔尼亚胡谈论解除加沙武装，这完全是一种妄想。”

阿巴斯亦表明已向加沙的哈马斯领导人哈尼亚(Ismail Haniya)致电，并表示他会考虑很快访问加沙，就反对中东和平计划作出行动。而巴勒斯坦人更在当地举行了一场针对中东和平计划的抗议活动，可见巴勒斯坦国全国上下大部份声音均反对中东和平计划。

即便是在华盛顿方面宣布这项期待已久的提议之前，美国与巴勒斯坦的紧张关系就已经让人对特朗普弥合与以色列分歧的努力产生了怀疑。美国对于中东地区的处理手法，以往的做法是将边界、耶路撒冷、安全和难民等最终地位问题的决定留给各方之间的谈判。而在今次的计划中，虽然特朗普满足了以色列的大部分要求，但没有达到巴勒斯坦人要求的未来国家的标准，导致了这次中东地区的反对声音增加，令「中东和平」的目标反而更难实现。